Naujos kartos technologija, pagreitinanti pelės modelio kūrimą
TurboMice™ technologija
Sukūrė MingCeler optimizuodamas tetraploidinį papildymą.
SujungusTiksli genų redagavimo technologijair optimizuota pelėEmbrioninių kamieninių ląstelių paruošimo technologija, dabar galime redaguoti beveik bet kurį tikslinio geno lokusą.
TurboMice™ technologija
Mūsų labai efektyvi Tetraploid Complementation technologija leido mums labai padidinti pelių gimstamumą nuo 1–5% iki 30–60%, naudojant genų redaguotas kamienines ląsteles, ir tai beveik atitiktų įprasto embriono perdavimo efektyvumą.
„MingCeler“ yra pirmoji įmonė pasaulyje, sėkmingai įvykdžiusi Tetraploid Complementation technologijos transformaciją iš laboratorijos į pramoninį pritaikymą.
Tradicinė technologija
Tradicinė gyvūnų modeliavimo technologija, pvz., probranduolinė mikroinjekcija ir ES taikymas, apima mažiausiai 2–3 kartų veisimą, kad gautų homozigotinio genotipo peles, o tai paprastai užtrunka 6–8 mėnesius.
Šis ilgas procesas labai stabdo naujų vaistų kūrimo ir ligų tyrimų pažangą ir efektyvumą.
Greita partija
1. iki 20 homozigotinių genų redaguotų pelių viduje2-4 mėn.
2. ≈ 50 homozigotinių pelių2 mėnesiai.
3. 400+ homozigotinių pelių viduje8-12 mėnesių.
Bylos ataskaita 2020 m
TurboMice™ technologija buvo panaudota norint greitai gaminti500 homozigotiniųhumanizuotos ACE2 pelės8 mėnCOVID-19 vaistų ir vakcinų tyrimams.
Lankstus padermės pasirinkimas
Tradiciniai metodai turi didelių apribojimų renkantis pelių padermes, tuo tarpu TurboMice™ technologija suteikia daugiau lankstumo, kai galima rinktis iš įvairių inbredinių ir outbred padermių (įskaitant Balb /c, ICR, C57BL/6 ir kt.).
● F0 kartos pelės, sukurtos naudojant TurboMice™ technologiją, yra tikslinės vienaląstės pelės.
● Todėl F0 pelių genetinė medžiaga yra identiška, todėl sumažėja eksperimentinių klaidų, kurias sukelia genetinės medžiagos kintamumas.
● Vadinasi, vaistų veiksmingumo vertinimo ir kitų eksperimentų duomenys yra nuoseklesni ir patikimesni.
Išlaiko gerą genetinį vientisumą
Tikslus genų redagavimas in situ
● Tikslus genų redagavimas in situ su tiksliais genų ekspresijos lygiais ir tiksliu audinių specifiškumu.
● Humanizuotos ACE2 pelės, sukurtos taikant tradicinius metodus, sukuriamos eksogeniškai įvedant K18-ACE2 promotorių, kuris negali tiksliai redaguoti dėl atsitiktinio įterpimo, todėl sukonstruotame humanizuotame ACE2 pelės modelyje trūksta ACE2 ekspresijos audinių specifiškumo. .
● MingCeler humanizuotos ACE2 pelės pasižymi specifine ekspresija skirtinguose organuose (C ir D grafikai aukščiau) ir efektyviai imituoja klinikines charakteristikas po SARS-CoV-2 infekcijos.
Unikali EnhancerPlus platforma
●MingCeler patentuota EnhancerPlus platforma gali padėti mūsų klientams pagerinti humanizuotų genų ekspresijos lygius.
● MingCeler EnhancerPlus platforma, kuri daugelį metų kaupia duomenis epigenetikos ir ląstelių likimo nustatymo tyrimuose, gali tiksliai numatyti Enhancers genominę padėtį, todėl genų redagavimo strategijų kūrimas yra pagrįstas įrodymais.
● Dėl to tiksliniai genai gali labiau panašėti į endogeninių genų ekspresijos modelius ir lygius.
Atvejo ataskaita: X geno humanizavimas.
● Pasitelkus EnhancerPlus platformą, strategija buvo optimizuota, o išraiškos lygis padidėjo trimis dydžiais (žr. aukščiau pateiktą grafiką), pasiekiant vaistų kūrimo reikalavimus, kuriuos klientas nustatė baltymų lygiu.
● 2020 m. baigęs pirmąją pasaulyje masinę ACE2 humanizuotų pelių gamybą, „MingCeler“ atnaujino ACE2 humanizuotą pelės modelį keturiomis iteracijomis, optimizuodamas „EnhancerPlus“, o humanizuoto ACE2 ekspresijos lygis galiausiai pasiekė beveik endogeninės pelės ACE2 ekspresijos lygį.
Humanizuoto ACE2 ekspresijos lygiai skirtinguose humanizuotų pelių modelių organuose
Multi-Locus genų redagavimas
● TurboMice™ technologija yra geriausias pasirinkimas rinkoje generuojant kelių lokusų kombinatorinius genais redaguotus pelių modelius, suteikiančius didelio tikslumo įterpiant vietą, ilgo fragmento įterpimo ir kelių genetiškai modifikuotų lokusų, be alelinės segregacijos problemų.
● TurboMice™ technologija leidžia vienu metu redaguoti iki 3 genų, kad būtų sukurti homozigotiniai kelių lokusų genais redaguoti pelių modeliai tiesiai iš genais redaguotų embrioninių kamieninių ląstelių, nereikalaujant daug laiko atimančių veisimo/atrankos procesų, suteikiant įvairovę. didelės vertės sudėtingų modelių, reikalingų naujoviškiems vaistų tyrimams.
● „MingCeler“ per trumpą laiką sėkmingai sukūrė įvairius kelių lokusų genais redaguotus pelių modelius, pagrįstus ACE2 humanizuotomis pelėmis.
Ilgo fragmento genų redagavimas
TurboMice™ technologija leidžia tiksliai redaguoti ilgus, didesnius nei 20 kb fragmentus, palengvinant greitą sudėtingų modelių, tokių kaip humanizavimas, sąlyginis išmušimas (CKO) ir didelių fragmentų įtraukimas (KI), kūrimą.
Publikacijos
[1] Wang G, Yang ML, Duan ZL, Liu FL, Jin L, Long CB, Zhang M, Tang XP, Xu L, Li YC, Kamau PM, Yang L, Liu HQ, Xu JW, Chen JK, Zheng YT , Peng XZ, Lai R. Dalbavancinas suriša ACE2, kad blokuotų jo sąveiką su SARS-CoV-2 smaigalio baltymu ir veiksmingai slopina SARS-CoV-2 infekciją gyvūnų modeliuose.Cell Res.2021 m. sausio mėn.;31(1):17–24.doi: 10.1038/s41422-020-00450-0.( JEI: 20.507 )
[2] Liu FL, Wu K, Sun J, Duan Z, Quan X, Kuang J, Chu S, Pang W, Gao H, Xu L, Li YC, Zhang HL, Wang XH, Luo RH, Feng XL, Schöler HR , Chen X, Pei D, Wu G, Zheng YT, Chen J. Rapid Generation of ACE2 humanized inbred mouse model for COVID-19 with tetraploid komplementation.Natl Sci Rev. 2020 lapkričio 24 d.;8(2):nwaa285.doi: 10.1093/nsr/nwaa285.( JEI: 16.693 )
Paslaugų srautas
Viskas, ką jums reikia padaryti, tai pateikti mums savo pelės modelio genų modifikavimo reikalavimą.Remdamiesi Jūsų specifikacijomis, sudarysime individualų preliminarų planą, o po tolimesnių diskusijų ir abipusiu susitarimu pasirašysime techninio aptarnavimo sutartį.Pradėjus projektą, laiku pateiksime naujausią informaciją apie eigą.